來自波士頓兒童醫院、德國科隆大學醫院等機構的研究人員證實，在神經母細胞瘤中多種機制破壞了let-7 microRNA家族。這一重要的研究發現發布在7月6日的《自然》（Nature）雜志上。

　　領導這一研究的是國際著名干細胞專家，美國血液腫瘤學Samuel E.Lux IV 教授，波士頓兒童醫院干細胞移植中心主任，哈佛醫學院生物化學、分子藥理學和小兒科教授及霍華休斯醫學研究所研究員（HHMI） George Q. Daley。其主要從事干細胞生物特性轉化的研究，對于通過干細胞生物特性轉化來治療遺傳性及惡性腫瘤性疾病做出了重大的貢獻。

　　在這篇Nature新文章中，Daley和合著作者們指出癌變涉及多個遺傳和表觀遺傳事件。通過miRNAs的致癌和抑癌功能，miRNA失調控是這一景觀圖中一個重要的組成元件。高度保守的let-7家族在調控胚胎發育和維持分化組織中起著突出的作用，是最豐富表達的miRNAs之一。它通過在轉錄后水平上抑制多個致癌mRNA靶標，包括RAS、MYC和HMGA2，充當了強有力的腫瘤抑制子。let-7家族在多個腫瘤類型中下調，一直與致癌基因之間有著因果聯系。因此，揭示let-7功能遭到破壞的機制對于基本認識癌癥發病機制及新療法極其重要。

　　神經母細胞瘤是起源于神經嵴細胞的惡性腫瘤，發病率居兒童惡性腫瘤的第四位，僅次于白血病、腦瘤和淋巴瘤。MYCN是MYC家族成員，參與多種生理和病理過程，包括細胞生長和凋亡、新生血管形成和腫瘤浸潤與轉移等。神經母細胞瘤的不良預后與MYCN基因擴增有關聯。在神經母細胞瘤中let-7生物合成的抑制因子LIN28B過表達，有研究報道它調控了MYCN。

　　在這里研究人員進一步證實MYCN mRNA水平極高，足以似海綿般吸收let-7。MYCN的競爭性內源RNA（ceRNA）功能也導致了LIN28B在MYCN擴增細胞系中可有可無，表明LIN28B有可能發揮了冗余的let-7抑制功能。此外，他們還發現在神經母細胞瘤中let-7遺傳丟失非常常見，這與MYCN擴增呈負相關，與不良結局獨立相關，為神經母細胞瘤中的染色體喪失模式提供了一個理由。

　　由此，研究人員提出在神經母細胞瘤中通過LIN28B活性、MYCN海綿般吸收或遺傳丟失幾種不同的機制破壞了let-7。這一模型對于認識神經膠質母細胞瘤的發病機制、疾病建模及合理地設計治療策略具有重要的意義，有可能代表了人類癌癥一種更普遍的特征。