最近英國劍橋大學(University of Cambridge)的分子免疫學教授 Christopher E. Rudd 博士，運用“小分子藥物”成功恢復 T 細胞對抗腫瘤的能力，未來有機會發(fā)展成新一代癌癥治療藥物。

　　癌癥“免疫治療”已成功治愈許多癌癥病患，甚至對癌癥末期病患也有效，但高昂費用為其隱憂。免疫系統(tǒng)是人體對抗外來病菌、修復受損組織及消滅癌化細胞的關鍵。然而為了防范免疫系統(tǒng)過度執(zhí)行“勤務”反而對身體造成傷害，也要有一套適度抑制活性的調控機制。例如當 T 細胞活化時，表面的 PD-1 蛋白量會增加，并負責傳遞抑制活性的訊息，形成一種“反向回饋”機制。

　　癌細胞為了在病患體內持續(xù)發(fā)展坐大，演變出各種千奇百怪的伎倆以規(guī)避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控。其中之一是產生大量訊息蛋白(PD-L1)，此蛋白可觸發(fā) T 細胞表面的 PD-1，啟動抑制 T 細胞活性的訊號癱瘓免疫系統(tǒng)，使癌細胞不再受 T 細胞箝制。現(xiàn)行的癌癥“免疫檢查點抑制療法”(immune checkpoint blockade)即是以 PD-1 抗體阻斷 PD-L1 對 PD-1 的作用，進而使免疫系統(tǒng)重新“蘇醒”恢復消滅癌細胞的能力。

　　先前 Rudd 博士研究團隊就已發(fā)現(xiàn)，T 細胞的肝醣合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3，GSK-3)是促進 PD-1 蛋白表現(xiàn)的“發(fā)動機”。基于此發(fā)現(xiàn)，最近他進一步嘗試，是否抑制 T 細胞的 GSK-3 活性就可降低 PD-1 表現(xiàn)而使 T 細胞免于被癌細胞“迷惑”，最終使免疫系統(tǒng)恢復對癌細胞的攻擊性，有效控制腫瘤生長。

　　首先，研究團隊于小鼠實驗測試 GSK-3 的小分子抑制劑 SB415286 對黑色素細胞瘤腫瘤生長的影響。結果顯示給予小鼠該抑制劑能有效抑制約 55% 腫瘤生長，與現(xiàn)行 PD-1 抗體的效果(抑制 50%)相當。他們也證實小鼠體內腫瘤的 T 細胞所表現(xiàn)的 PD-1 蛋白確實因 SB415286 減少了，且毒殺癌細胞的能力也增加了。

　　為了證明 SB415286 對人類 T 細胞也有效，研究人員由受試者的血液分離出 T 細胞，再測試該藥物對 PD-1 表現(xiàn)的影響。結果顯示，該藥物作用對人類 T 細胞也有效!該團隊也測試 SB415286 對另一種癌癥──淋巴癌，于小鼠體內生長的影響。結果發(fā)現(xiàn)，該藥物甚至有機會促使小鼠體內癌細胞完全被清除，效果十分卓著!本次發(fā)現(xiàn)已于今年 10 月刊登于《癌癥研究》(Cancer Research)期刊網(wǎng)站。

　　Rudd 博士認為，現(xiàn)行癌癥免疫療法(如 PD-1 抗體)雖然已在許多癌癥病患身上展現(xiàn)優(yōu)異療效，但價格昂貴且副作用也不少。當然 GSK-3 小分子抑制藥物也可能有副作用，但在他們進行本次研究的兩年多期間，并未觀察到小鼠有免疫系統(tǒng)異常的征兆。此外許多 GSK-3 相關藥物專利保護即將到期，因此未來有機會發(fā)展出讓更多病患負擔得起的癌癥免疫治療藥物。